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Cáncer: el riesgo de metástasis reside en los genes


Primera prueba: la genética influye en el cáncer

La genética que tiene una persona en la cuna ya determina en parte qué tan alto es el riesgo de que ciertos futuros cánceres formen metástasis. Un estudio reciente proporciona la primera indicación de que algunos genes promueven la propagación del cáncer.

Investigadores de la Universidad Rockefeller de Nueva York mostraron que algunos genes presentes desde el nacimiento contribuyen a la metástasis de los tumores si se desarrolla cáncer. Esto confirma una conjetura de larga data de que la genética de una persona ayuda a determinar el curso del cáncer. Los resultados del estudio se presentaron recientemente en la revista mundialmente famosa "Nature Medicine".

El cáncer puede formar metástasis o permanecer en su lugar.

El cáncer puede ser completamente diferente. En algunas personas, los tumores permanecen en su lugar, mientras que en otras se forman metástasis y el cáncer se propaga por el cuerpo. Por primera vez, un equipo de investigación ha demostrado que nuestra genética existente influye en el riesgo de metástasis.

Existe un riesgo familiar con muchos tipos de cáncer.

De los estudios observacionales ya se sabe que el riesgo de desarrollar cáncer en una persona aumenta si el cáncer ha aumentado en la familia. Hasta ahora, sin embargo, no está claro cómo se produce este riesgo familiar básico. Los investigadores ahora han descubierto un gen que puede promover la progresión del melanoma maligno (el llamado cáncer de piel negro) si está presente. El equipo sospecha que otras variaciones genéticas hereditarias también afectan a otros tipos de cáncer.

La formación de metástasis se debe en parte a los genes.

"Los enfermos de cáncer a menudo preguntan: ¿Por qué soy tan desafortunado? ¿Por qué se ha propagado mi cáncer? Como médicos, nunca tuvimos una respuesta ", dice el director de investigación Sohail Tavazoie. "Esta investigación proporciona una explicación", agrega el médico principal a cargo del estudio, Leon Hess.

El secreto de la metástasis.

Las metástasis surgen cuando las células cancerosas emergen del tejido original para formar nuevos tumores en otros lugares. Este fenómeno empeora significativamente el pronóstico y a menudo conduce a la muerte de la persona en cuestión. Hasta ahora, la investigación médica ha asumido que las células cancerosas adquieren esta capacidad de hacer metástasis a través de mutaciones. Pero incluso después de décadas de búsqueda, tal cambio no se pudo encontrar.

Un gen puede promover la propagación del melanoma.

El trabajo de investigación actual ahora ha confirmado lo que ya se indicó en estudios anteriores. Hay un gen llamado ApoE que está presente en todas las células del cuerpo antes de que se desarrolle el cáncer. Este gen también parece afectar la propagación del melanoma. Según el estudio, el gen produce una proteína que aparentemente interrumpe una serie de procesos que las células cancerosas usan para la metástasis. Esto permite que las células cancerosas crezcan en tejido sano y se protejan contra los ataques de las células inmunes.

Tres versiones diferentes de APOE

Como mostraron los investigadores, los humanos portan una de tres versiones diferentes de ApoE: ApoE2, ApoE3 o ApoE4. En experimentos con ratones, se descubrió que los melanomas se propagan menos entre los que tienen el gen ApoE4. Los investigadores también pudieron demostrar que ApoE4 es la versión más efectiva en términos de mejorar la respuesta inmune a las células tumorales. En comparación con las otras variantes genéticas, los ratones que portaban ApoE4 mostraron una mayor abundancia de células T que combaten los tumores.

"Creemos que una influencia importante de las variantes de ApoE se debe a las diferencias en la forma en que modulan el ataque del sistema inmunitario", explica Benjamin Ostendorf, del equipo de investigación.

La variante de ApoE proporciona información sobre el curso de la enfermedad.

En otro paso, los investigadores verificaron los resultados en 300 casos de personas con melanoma. Aquí, también, se descubrió que aquellos que tenían el gen ApoE4 sobrevivieron a la enfermedad durante más tiempo en promedio. También resultó que aquellos que portaban la variante Apoe2 fueron los más rápidos en sucumbir a la enfermedad en promedio. Según el equipo del estudio, estos hallazgos podrían usarse para predecir enfermedades de melanoma.

Terapia mejorada

Los investigadores también mostraron que las personas con ApoE4 responden mejor a las terapias de estimulación inmunológica diseñadas para ayudar a su sistema inmunitario a combatir el cáncer. El fármaco experimental RGX-104 fue capaz de aumentar la producción de Apoe4 en ratones, lo que ayudó a los ratones a combatir el tumor. El ingrediente activo ahora también debe ser probado en humanos.

Se necesita más investigación

La investigación adicional es descubrir cómo se puede optimizar el tratamiento si hay otras variantes de ApoE disponibles. Por ejemplo, ApoE2 se asoció con un mayor riesgo de metástasis. La variante de ApoE3 parece estar asociada con un mejor pronóstico que con ApoE2 pero con un peor pronóstico que ApoE4.

Los efectos no pueden limitarse al cáncer.

Según los investigadores, los efectos de las variantes de ApoE podrían ir más allá del cáncer. Otros estudios ya han demostrado que las variaciones en ApoE contribuyen al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer: ApoE4 tiene un efecto adverso porque parece aumentar el riesgo de Alzheimer.

"No está del todo claro qué hace ApoE para la enfermedad de Alzheimer, pero creemos que nuestro trabajo sobre el cáncer también puede mejorar nuestra comprensión de la enfermedad", dijo el director de investigación Tavazoie. Los investigadores ya han comenzado a investigar la conexión entre ApoE y las enfermedades neurodegenerativas. (vb)

Autor y fuente de información

Este texto corresponde a las especificaciones de la literatura médica, pautas médicas y estudios actuales y ha sido revisado por médicos.

Editor graduado (FH) Volker Blasek

Hinchar:

  • The Rockefeller University: el estudio revela la primera evidencia de que la genética heredada puede impulsar la propagación del cáncer (publicado: 25 de mayo de 2020), rockefeller.edu
  • Benjamin N. Ostendorf, Jana Bilanovic, Nneoma Adaku, EE. UU .: variantes comunes de la línea germinal del gen APOE humano modulan la progresión y supervivencia del melanoma; en: Nature Medicine, 2020, nature.com


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