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Cáncer: ¿metástasis prevenibles por un nuevo método?

Cáncer: ¿metástasis prevenibles por un nuevo método?


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¿Mejora el tratamiento del cáncer en perspectiva?

Aunque la metástasis mata a la mayoría de las personas con cáncer, hay pocos medicamentos que se dirigen específicamente a los procesos metastásicos. Con la ayuda de una enzima, ahora ha sido posible reducir la propagación metastásica del melanoma (cáncer de piel) y, por lo tanto, extender significativamente el tiempo de supervivencia.

En una investigación dirigida por la Universidad de Pensilvania, se utilizó una enzima para reducir la propagación metastásica del melanoma. Los resultados del estudio fueron publicados en la revista en inglés "Nature Cancer".

¿Cómo se puede reducir la propagación del melanoma?

Se usó un inhibidor de la enzima conocida como p38α-quinasa (p38) para reducir la propagación metastásica del melanoma en un modelo de ratón. Esto extendió el tiempo de supervivencia de los animales considerablemente. Los investigadores esperan que la nueva forma de terapia pueda usarse junto con la cirugía para extirpar el tumor primario o tal vez con otros tratamientos contra el cáncer como la quimioterapia.

¿Qué son los llamados factores derivados del tumor?

El trabajo de investigación actual resultó de varias discusiones y colaboraciones entre grupos de investigación de la Universidad de Pennsylvania. Estos se centran en aspectos de la biología del cáncer. Muchas de las consideraciones giraron en torno a los llamados factores derivados del tumor (TDF), informa el equipo de investigación. Estas son las diversas proteínas, lípidos, vesículas, material genético, moléculas de señalización y otros compuestos que secretan tumores y que en algunos casos circulan por el cuerpo.

Ciertos factores hacen que el tejido sea más susceptible a las células tumorales

Muchos de estos factores parecen ayudar a prepararse para el crecimiento de metástasis. Hacen que las áreas en el tejido normal sean más hospitalarias para las células tumorales que migran a través del cuerpo y se propagan a estas áreas. Los investigadores buscaron factores que diferencian las células tumorales de melanoma, que tienden a hacer metástasis más fuertemente, de una línea celular de melanoma menos metastásico.

Los animales desarrollaron nichos premetastásicos

Cuando el grupo de investigación TDF insertó cursos de enfermedad más agresivos en ratones normales, estos animales desarrollaron nichos premetastásicos: áreas que conducen al desarrollo de metástasis de cáncer. Los animales que recibieron TDF de una forma menos agresiva de melanoma rara vez desarrollaron tales nichos.

¿Cuál fue la influencia de la enzima p38?

El grupo de investigación también consideró la p38, que se sabe que se activa en respuesta a ciertos factores que son secretados por las células cancerosas. Observaron que su activación se correlacionaba con la metástasis, con TDF siendo más fuertemente activado en melanoma altamente metastásico y menos fuertemente en melanoma menos metastásico.

¿Cómo procediste?

Para confirmar que esta enzima era importante para el proceso metastásico, el equipo probó dos enfoques: eliminar la enzima mediante manipulación genética o bloquear el efecto de la actividad de la quinasa por un inhibidor que detuvo la vía de señalización que activó. Sin embargo, con ambas tácticas, no se pudo alcanzar un nicho premetastásico, informan los investigadores.

Los glóbulos blancos han sido examinados

Para analizar sus hallazgos en un contexto clínico, analizaron los glóbulos blancos de las personas con melanoma. Aquellos que no mostraron signos de metástasis tuvieron una activación p38 significativamente menor que los individuos afectados diagnosticados con enfermedad metastásica.

¿Cómo ayudó p38 a las metástasis del cáncer?

Luego examinaron los pulmones de los ratones a los que se insertó el TDF de un cáncer metastásico para aprender más sobre lo que hizo p38 para cultivar el nicho premetastásico. El equipo descubrió que la activación de p38 por TDF en los fibroblastos de pulmón aumenta la actividad de los fibroblastos y estimula la producción de proteína activadora de fibroblastos (FAP).

¿Cuál fue el impacto de la producción de FAP?

La producción de FAP luego ayudó en el reclutamiento de células inmunes, los llamados neutrófilos, que afectaron aún más las áreas nicho premetastásicas dentro del tejido pulmonar. Esto debería aumentar su capacidad de capturar células metastásicas y estimular su crecimiento.

¿Cómo podría extenderse la vida de los animales?

Con la esperanza de prevenir completamente la formación de este nicho e idealmente prevenir la metástasis, el grupo de investigación trató a los ratones con dos inhibidores diferentes de p38 y simultáneamente extirpó quirúrgicamente su tumor primario. Ambos tratamientos suprimieron la propagación del cáncer a los pulmones y prolongaron la supervivencia de los animales. (como)

Autor y fuente de información

Este texto corresponde a las especificaciones de la literatura médica, pautas médicas y estudios actuales y ha sido revisado por médicos.

Hinchar:

  • Jun Gui, Farima Zahedi, Angelica Ortiz, Christina Cho, Kanstantsin V. Katlinski et al .: La activación de la proteína quinasa activada por estrés p38α impulsa la formación del nicho premetastásico en los pulmones, en Nature Cancer (publicado el 25 de mayo de 2020) Cáncer de la naturaleza
  • Universidad de Pensilvania: el bloqueo de las señales tumorales puede dificultar la propagación del cáncer (publicado el 29 de mayo de 2020), eurekalert.org


Vídeo: Tratamiento integral de pacientes con metástasis cerebrales múltiples (Mayo 2022).